每經(jīng)記者｜陳星  金喆    每經(jīng)編輯｜湯輝    

抗癌明星藥物PD-1的競爭越來越白熱化。在國家醫(yī)保談判結(jié)果出爐后，多家生產(chǎn)企業(yè)都在積極推動產(chǎn)品海外注冊上市，試圖打開中國創(chuàng)新藥的海外市場。有些還未研發(fā)成功的企業(yè)則做出理性選擇?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者注意到，近1個月，有3家藥企終止研發(fā)或撤回相關(guān)產(chǎn)品的適應(yīng)癥研發(fā)，這種情況在此前從未有過。

PD-1曾是備受本土藥企看好的創(chuàng)新賽道，被預(yù)估將達到千億市場規(guī)模。但短短三年間已有多個進口、國產(chǎn)品種獲批，去年底多個國產(chǎn)PD-1藥物被納入醫(yī)保目錄，報銷后的年自付費用從20萬“跳水”到最低不超1萬元。

有專注醫(yī)藥二級市場的投資人士對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，我國PD-1產(chǎn)品的重心已經(jīng)從“拼研發(fā)”轉(zhuǎn)移到了“拼銷售”。一部分研發(fā)企業(yè)向外，借助跨國銷售團隊把藥賣到海外去；另一部分藥企則向縣域市場下沉。

多家藥企變更PD-1研發(fā)項目

3月8日，羅氏（Roche）宣布撤銷PD-L1單抗Tecentriq用于二線治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）的適應(yīng)癥。這項適應(yīng)癥撤銷的原因在于在3期臨床試驗中未能達到研究主要終點。

這已是近一個月以來第三家藥企宣布終止PD-1/L1項目開發(fā)或撤回新適應(yīng)癥。今年2月22日，阿斯利康宣布撤銷其PD-L1單抗Imfinzi用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌（尿路上皮癌）的適應(yīng)癥。

除撤銷適應(yīng)癥外，更有藥企直接終止PD-1項目研發(fā)。3月5日，科創(chuàng)板企業(yè)百奧泰宣布終止其PD-1單抗BAT1306的研發(fā)。據(jù)顯示，百奧泰開發(fā)的PD-1單抗BAT1306項目單藥適應(yīng)癥為EBV相關(guān)性胃癌，累計研發(fā)投入5197.45萬元（截至2020年12月）。

百奧泰方面表示，終止原因之一為PD-1市場已成紅海，國產(chǎn)已上市的4款PD-1藥品均已進入醫(yī)保，在早期階段終止該項目有利于合理配置公司研發(fā)資源。

PD-1不香了嗎？《每日經(jīng)濟新聞》記者從業(yè)內(nèi)人士處了解到，由于上市的PD-1降價幅度太大，賽道已經(jīng)非常擁擠，中國是PD-1競爭最激烈的地區(qū)，全球154個PD-1藥品中有85個是由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。研發(fā)進度靠后或小適應(yīng)癥的項目未來市場空間有限，因此有些企業(yè)會出于商業(yè)價值的考慮做出不同選擇。

事實上，國內(nèi)的PD-1市場競爭仍在持續(xù)升溫，今年以來百濟神州、信達生物、君實生物均披露PD-1藥物的新適應(yīng)癥進展，同時，還在出海拓展新增量。

今年2月底，君實生物宣布與阿斯利康達成合作。君實生物將授予阿斯利康其自主研發(fā)的PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液在中國大陸地區(qū)非核心市場的推廣權(quán)，以及后續(xù)獲批上市的尿路上皮癌適應(yīng)癥的全國獨家推廣權(quán)。君實生物則將繼續(xù)負責特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)除尿路上皮癌之外獲批適應(yīng)癥的核心市場推廣。

君實生物首席執(zhí)行官李寧表示，該項合作有利于君實生物借助阿斯利康在中國廣覆蓋的渠道網(wǎng)絡(luò)、尤其是在縣域市場的推廣能力，幫助這款藥物取得更大成功。

有專注醫(yī)藥二級市場的投資人士對記者表示，特瑞普利單抗三個規(guī)格產(chǎn)品在去年12月底通過國家醫(yī)保談判，以主流規(guī)格240mg為例，醫(yī)保談判前價格為7200元/支，年治療費用為18.72萬元；談判后，該藥物價格降到2100元/支，降幅達71%，年治療費用壓縮至5.46萬元。醫(yī)保報銷后，個人支付費用在1.1-1.6萬元之間。“價格的大幅下降意味著企業(yè)只能靠走量實現(xiàn)業(yè)績放量，君實生物借與阿斯利康的合作推動銷售市場下沉的意圖非常明顯，此外也能調(diào)配企業(yè)的資源投入利潤更豐厚的核心市場和開拓更多商業(yè)渠道”，該人士表示。

針對與阿斯利康的合作，《每日經(jīng)濟新聞》記者從接近君實生物相關(guān)人士處獲悉，君實生物與阿斯利康簽署合作協(xié)議后，將按照各個適應(yīng)癥的新規(guī)劃調(diào)整營銷布局，并將在部分市場進行團隊擴招。

PD-1變紅海：“下沉”和“出海”成為新選擇

上述企業(yè)的舉動，實則都是PD-1市場環(huán)境變天后的應(yīng)對之舉。易凱資本董事總經(jīng)理張驍公開表示，“PD-1確實是太擁擠了，現(xiàn)在做PD-1研發(fā)的公司，如果產(chǎn)品還沒上市，商業(yè)價值可能較難發(fā)揮出來”。

而已經(jīng)做出PD-1的公司，也都在尋找更多商業(yè)變現(xiàn)及利潤最大化的途徑。

PD-1變局的背景之一，是國產(chǎn)PD-1藥物全數(shù)被納入醫(yī)保目錄。根據(jù)2021年3月1日開始實施的新版醫(yī)保目錄，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗價格降幅最大，達到85%，四大適應(yīng)癥全部進入醫(yī)保支付。百濟神州替雷利珠單抗價格降幅達到80%，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌兩項適應(yīng)證兩項適應(yīng)癥納入醫(yī)保支付。君實生物特瑞普利單抗價格降幅達到71%，是新版目錄中唯一用于黑色素瘤治療的PD-1產(chǎn)品。

按照醫(yī)保報銷70%-80%來計算，三家PD-1產(chǎn)品年度治療費用的支付范圍約在0.9萬~2.2萬元。加上2019年已進入醫(yī)保目錄的信達醫(yī)藥信迪利單抗，PD-1產(chǎn)品從“動輒十萬元起”正式進入萬元時代。

價格跳水讓PD-1預(yù)期的“千億市場”落空。君實生物曾在招股文件中表示，中國PD-1/PD-L1抑制劑市場處于發(fā)展初期，具有強勁的增長潛力，PD-1/L1抑制劑的市場規(guī)模預(yù)期將于2030年增長至984億元。然而，西南證券不久前發(fā)布的研報已經(jīng)“改口”。西南證券研究團隊預(yù)測，如果PD-1單抗的完整年度用藥金額假設(shè)為醫(yī)保談判后的6萬元，則我國PD-1單抗總市場空間為305億元；如果PD-1單抗的價格下降到完整年度3萬元，則相應(yīng)滲透率有望提升，預(yù)計市場規(guī)?？赡苡兴湛s到236億元。

競爭者眾疊加利潤有限，國產(chǎn)PD-1的競爭已經(jīng)全面白熱化。有業(yè)內(nèi)人士表示，未來PD-1的競爭焦點是產(chǎn)能、適應(yīng)癥，也可能是海外市場。

近年來，幾家本土藥企已經(jīng)陸續(xù)拓展海外合作路線。

2020年4月，恒瑞醫(yī)藥將卡瑞利珠單抗授權(quán)給韓國CrystalGenomics公司，后者將獲得恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗在韓國的獨家臨床開發(fā)、注冊和市場銷售的權(quán)利。

今年1月，百濟神州宣布與諾華達成合作以開發(fā)和商業(yè)化抗PD-1抗體替雷利珠單抗，諾華將在北美、日本、歐盟及其他六個歐洲國家共同開發(fā)和商業(yè)化替雷利珠單抗。

信達生物則與禮來制藥擴大合作，信達授予禮來信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨家許可，將其推向北美、歐洲及其他地區(qū)。

君實生物與Coherus BioSciences就PD-1藥物在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達成合作。

截至目前，四家本土藥企的PD-1藥物已經(jīng)全數(shù)“出海”。

前述投資人士表示，我國醫(yī)療市場需求基數(shù)大，但受醫(yī)?？刭M限制還是存在天花板。加之PD-1藥物陸續(xù)進入醫(yī)保，意味著我國PD-1產(chǎn)品的重心從“拼研發(fā)”轉(zhuǎn)移到了“拼銷售”，因此一部分研發(fā)企業(yè)向外，借助跨國銷售團隊把藥賣到海外去；另一部分藥企如君實生物則向縣域市場下沉。

西南證券指出，在當前價格下行的情況，開發(fā)海外權(quán)益lisence out不失為較好的出路。并且藥企還可以借助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機會分享全球PD-1單抗市場。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)